一、前言
炎癥性腸?。?/span>Inflammatory Bowel Disease,IBD）、大腸癌（Colorectal Cancer）、腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是消化道常見的三種疾病。IBD是一組病因未明的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis,UC）和克羅恩?。?/span>Crohn’s Disease,CD），其臨床表現為腹痛、腹脹、排便習慣和（或）大便性狀改變。
對于IBD、大腸癌、IBS的鑒別診斷，缺乏理想的鑒別診斷方法。臨床醫師主要根據患者病史和臨床癥狀做出初步判斷，同時進行相應的輔助檢查（如結腸鏡和鋇劑灌腸等），全面撒網式的篩選幾乎成為腸道疾病的診斷模式，一定程度上增加了醫療費用和患者的痛苦。雖然內鏡可以較為準確的進行鑒別診斷，但是因屬于侵入性檢查，患者常難以接受。
糞便潛血試驗（Faecal Occult Blood Testing,FOBT）作為消化道腫瘤的一種篩查方法，被廣泛應用，它是通過檢測糞便中的血紅蛋白、血紅素等成分而判斷消化疾病的，而血紅蛋白易受各種因素的影響，發生變性，造成假陰性結果而漏檢，并且不能鑒別無出血的病變。
C反應蛋白（C-reactionprotein,CRP）和血細胞沉降率（Erythrocyte SedimentationRate,ESR）是臨床常用的血液指標，可在一定程度上反映消化道炎癥和腫瘤等疾病，但研究發現CRP是心血管疾病最強有力的預示因子與危險因子，ESR是用來觀察結核病及風濕熱有無活動性及其動態變化的指標，對腸道疾病的特異性較差。
二、鈣衛蛋白（faecal calprotectin，FC）
鈣衛蛋白廣泛分布在人體細胞、組織以及體液中。它是粒細胞、單核細胞和角質細胞的主要蛋白質。嗜中性粒細胞鈣衛蛋白分布在溶酶體外的細胞液中，約占細胞總蛋白的5%, 并為中性粒細胞更新的標志物，在許多炎癥情況下升高。它可以在血漿、尿液、糞便、腦脊液、唾液、滑膜液以及結腸活檢中被檢測。
研究表明，糞便中鈣衛蛋白的含量約是血漿中鈣衛蛋白含量的6倍，且無差異性。室溫下鈣衛蛋白在大便中穩定存在7天左右，且不易被細菌和各種酶類破壞。
鈣衛蛋白可進行定量檢測，可發現早期不出血的病灶，其結果不受全身情況、飲食成分、一般藥物及營養支持治療的影響。而且，其檢測方法簡便、經濟、無創，可以彌補腸鏡、結腸造影等有創檢查、昂貴、不能隨時復雜的不足。
三、糞便鈣衛蛋白在臨床的應用
近年來，國內外的學者對于鈣衛蛋白進行大量的研究和報道，希望通過檢測糞便中鈣衛蛋白的濃度來快速輔助診斷，減少侵入性檢測手段對患者造成的二次傷痛。
1.FC與IBD疾病活動及疾病復發關系
國外學者研究IBD與FC指標相關性中指出，FC＞120ug/g時，IBD復發風險的靈敏度為80%，特異性為60%。在CD患者中FC平均水平為175（44～938）ug/g，在UC患者中FC平均水平為465（61～1128）ug/g，在其他腸病患者中，IBS患者中FC平均水平為54 （16～1128）ug/g。FC水平與IBD內鏡活動水平顯著相關，并且證實在疾病的活動期和緩解期均有意義。目前FC是反應IBD患者腸道黏膜炎癥水平最好的檢測指標。如果內鏡檢查基于FC基礎上，對疑似IBD患者內鏡檢查的會下降到32%，減少不必要的腸鏡檢查。
國內學者也進行大量臨床研究，證實UC活動期患者FC水平比結腸息肉和正常人顯著增高。FC水平數值的高低可以反映出腸粘膜的病變情況與患者疾病嚴重程度。李曉光等人的研究表明，當糞便鈣衛蛋白大于50ug/g為界定值，大腸癌組的陽性率為85%，慢性炎癥組陽性率為91.7%；計春燕等人的研究表明，FC中位數從高到低依次為感染性腹瀉組（中位數515.21ug/g）、大腸癌組（中位數162.47ug/g）、D-IBS組（中位數35.02ug/g）和正常對照組（中位數25.18ug/g），得出FC≥70ug/g時，應高度疑診斷為感染性腹瀉或者結腸腫瘤可能，結合患者臨床病史，即可作出感染性腹瀉或結腸腫瘤初步診斷。
2.FC與其他疾病關系
FC 被認為是判斷 IBD 腸道炎癥的非侵入性標志物。國內學者除了研究 FC 對 IBD 活動性評價作用外，尚有評價其對消化性潰瘍活動性的研究，黃平曉等通過對已經確診的 62例消化性潰瘍患者留取新鮮糞便檢測 FC含量，結果顯示消化性潰瘍患者 FC含量高于正常人，并且活動期 FC水平遠遠高于緩解期，同時對于潰瘍合并出血的患者 FC 水平高于潰瘍沒有出血者。王少東等對UC、CD、IBS、結腸息肉、食管炎、食管息肉、慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、急性胰腺炎、胃淋巴瘤共47例患者的 FC 水平與正常人進行比較，結果顯示 UC與 CD 患者 FC 檢測數據差異無統計學意義(P ＞ 0.05)。對于上消化系統疾病中的食管炎、食管息肉、胃淋巴瘤組患者 FC 呈現高表達，且與對照組和慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、急性胰腺炎組相比，差異有顯著統計學意義(P ＜0.01)；而慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、急性胰腺炎組與對照組相比，差異無統計學意義(P ＞0.05)。
3.FC與藥物治療的關系
研究表明FC檢測值不僅可以預測疾病活動性，而且還能評判藥物治療的效果；對于療效較好的藥物治療，FC水平較低。余劍波等人的研究，FC在活動期為578.5ug/g，緩解期為10.84ug/g，正常對照為4.49ug/g，活動期FC明顯高于緩解期和正常對照?？梢?，FC在一定程度上可代替腸鏡檢查，方便、準確的指導用藥，有利于醫生對疾病動態監控，減輕患者痛苦，降低診療費用。
4.影響FC檢測結果的因素
對FC的檢測掌握糞便取樣時間很重要，研究表明在行內鏡清腸之前FC值可能較高，因此糞便取樣應在清腸之前除此之外尚有PPI制劑及服用非甾體類抗炎藥的影響等，建議停用非甾體類抗炎藥及質子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors，PPI）數周之后再進行FC檢測。
四、鈣衛蛋白的檢測方法
現在市場上主要以ELISA方法檢測糞便鈣衛蛋白，膠體金方法的檢測試劑寥寥無幾。ELISA方法對儀器及操作的要求制約了推廣使用，膠體金方法更加方便、快捷，價格也相對低很多。在結果判斷上，借助儀器使用ELISA試劑可實現一定程度上的定量，而本公司研制的鈣衛蛋白檢測試劑盒（膠體金法）在NC膜引入了對照線（R線），通過T線與R線色度對比，可以直觀地判斷出樣品中鈣衛蛋白比閾值高還是低，從而實現了較準確的半定量，可以達到區分腸道疾病的效果。
科域生物試劑研發部
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